Stefani comenzó a trabajar con un colectivo llamado Haus Of Gaga en 2008 y lanzó durante agosto del 2008 su álbum debut llamado "The Fame", en el que ella explicó que trata sobre "cómo cualquier persona puede sentirse famosa". El álbum alcanzó la posición máxima en países como Reino Unido y Canadá y al mismo tiempo le acompañaron buenas críticas. El álbum generó varios números uno internacionales como "Just dance", canción nominada como Mejor grabación de música dance en la 51 Edición de los Premios Grammy, "Poker Face" ganadora de Mejor Grabación Dance en la edición 52 de los premios Grammy, LoveGame y Paparazzi. Tras realizar colaboraciones de apoyo con New Kids on the Block y Pussycat Dolls, Gaga comenzó su propia gira, a la cual tituló The Fame Ball Tour. Su primer espectáculo oficial promocional para The Fame, fue en el certamen de elección y coronación de Miss Universo 2008 presentando la canción "Just dance".Gaga se ha visto influenciada por la moda y ha sido apreciada por su sentido del estilo provocador y su influencia sobre otras celebridades. Musicalmente, se ha inspirado en el estilo glam de rockeros como David Bowie o Queen así como cantantes pop como Michael Jackson y Madonna.
En noviembre del 2009, lanzó su segundo álbum de estudio, llamado The Fame Monster, que cuenta con el exitoso sencillo Bad Romance, sencillo que fue número uno en más de diez y nueve países como Reino Unido y Canadá, y con el otro sencillo famoso llamado Telephone, que cuenta con la colaboración de Beyoncé. Dicho álbum lidero las principales de álbumes de Reino Unido, Alemania, Irlanda, entre otros. El 15 de marzo de 2010, Gaga se convirtió en la única artista en la historia de la lista Pop Songs que tiene seis sencillos seguidos en el Nº 1, igualando a Mariah Carey quien sumó también seis números uno entre los años 1993 y 2005.
Hasta la fecha, ha vendido más de 10 millones de álbumes, y ha lanzado sencillos tales como "Just Dance", "Poker Face", "LoveGame", "Paparazzi", "Bad Romance" y Telephone.